小编的朋友小李，今年30多岁，大学体检时就发现患有高血压，一直服用降压药物治疗，但同时口服3种降压药，血压仍控制得不好，由于血压高不痛不痒，小李就没太当回事。上个月，医院急诊，做头颅CT提示脑出血，经神经外科及时开颅手术，总算有惊无险。后来在医生的指导下，小李做了基因检测，发现自己患的是Liddle综合征，一种40岁以下年轻人易患的单基因遗传性高血压。今天是5月17日世界高血压日，小编就带大家一起了解一下单基因遗传性高血压那些事。
”什么是单基因遗传性高血压？
单基因遗传性高血压是指单个基因突变引起的高血压，一般符合孟德尔遗传规律，多在青少年时期就发病，往往表现为恶性或难治性高血压，心脏，脑，肾脏等重要脏器的损伤常常严重。该类疾病之前因检查手段受限等问题而较少报道，没有明确的发病率资料。
单基因遗传性高血压有哪些临床特点？
多表现为现为难治性高血压：服用3~4种降压药物而血压仍然不能达标；
发病年龄早：通常发病年龄早于40岁；
靶器官损害重：脑卒中，心力衰竭，心肌梗死，慢性肾功能不全常见；
传统诊断方法难以确诊：必须要依靠基因检测才能明确诊断；
可有效防治：由于单基因高血压有明确的致病原因，针对性的治疗往往效果较好；通过筛查直系亲属，发现携带基因突变的家庭成员，实现早期诊断，针对性治疗和改善预后；
可遗传阻断：因致病基因明确，故可通过产前诊断和辅助生殖技术，阻断家族遗传。
哪些疾病属于单基因遗传性高血压？
Liddle综合征
Liddle综合征又称为假性醛固酮增多症，是一种常染色体显性遗传病，由编码上皮细胞钠通道蛋白β、γ亚单位的SCNN1B和SCNN1G基因突变所致。致病基因突变导致上皮细胞钠通道蛋白无法与泛素连接酶结合，不能正常降解，最终引起钠水潴留、血压升高、血钾降低、肾素和醛固酮分泌受抑制，而出现一系列临床症状。Liddle综合征的临床表现受基因外显率和其他因素的影响而差异较大，约50%的患者存在高血压而血钾正常，另有患者血压正常而血钾偏低，亦有部分隐匿起病的患者血压及血钾水平均正常。Liddle综合征多为家族性，也存在家族史阴性的散发病例。
Gordon综合征
Gordon综合征又称为假性低醛固酮血症Ⅱ型，主要为常染色体显性遗传，少数为隐性遗传。主要临床表现包括高血压、高钾血症、肾小球滤过率正常，还可表现为血肾素水平降低、血醛固酮水平可降低或正常、代谢性酸中毒、高氯血症、尿钙水平升高、血钙水平降低，身材矮小、智力障碍和牙釉质发育异常。目前已经报道WNK4、WNK1、KLHL3和CUL3等4个致病基因与Gordon综合征相关联，其中KLHL3是最常见的致病基因，约70%的患者为常染色体显性遗传，其余为常染色体隐性遗传。另外3个基因突变均为常染色显性遗传。
表观盐皮质激素增多症（AME）
AME是由编码11-β-羟类固醇脱氢酶2的基因HSD11B2发生突变导致的常染色体隐性遗传疾病。HSD11B2基因突变导致11-β-羟类固醇脱氢酶2活性丧失或下降，体内正常水平的皮质醇无法代谢为皮质酮，大量蓄积的皮质醇与盐皮质激素受体结合活化，产生类似醛固酮增多症的表现。AME临床表现为高血压、低钾血症、低血浆肾素活性及低醛固酮血症，同时伴血、尿氢化可的松/可的松代谢异常。AME多见于儿童，表现为严重高血压、肾功能不全、低出生体重、生长发育迟缓等，严重者在幼儿期或青春期死于心脑血管并发症。
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）
CAH为常染色体隐性遗传病，是由于肾上腺皮质激素合成过程限速酶缺陷导致的相应症候群。目前已报道的各类CAH中，至少有2个基因可引起明确的高血压表现，包括导致11β-羟化酶缺乏症的CYP11B1基因和导致17α-羟化酶缺乏症的CYP17A1。11-β羟化酶缺乏症和17-α羟化酶缺乏症均可明确导致血压升高，前者可引起11-去氧皮质酮和11-去氧皮质醇分泌增多，后者可引起11-去氧皮质酮和皮质酮分泌增多，均可导致水钠潴留和排钾，从而引起高血压和低钾血症。
全身性糖皮质激素抵抗
由于全身各器官对糖皮质激素反应不同，全身性糖皮质激素抵抗临床表现呈异质性，从无症状到严重临床表现，如低血糖、高血压、肾素活性和醛固酮水平降低、低钾性碱中毒和肾上腺增生及雄激素过多等。患者血皮质醇和促肾上腺皮质激素水平升高，但昼夜节律正常，无库欣综合征的表现。全身性糖皮质激素抵抗为常染色体显性遗传性疾病，由NR3C1基因突变导致的糖皮质激素受体失活所致。
其他疾病
另外，还有一些其他类型合并高血压的单基因遗传病，例如家族性高醛固酮血症II型、嗜铬细胞肿瘤等。
单基因高血压致病相关基因检测
目前单基因遗传性高血压仍主要依靠临床表现、生化检查，以及影像学检查等，缺点是临床表现不典型、生化指标检出率低，且易受外界因素干扰等而导致误诊或漏诊。基因检测已成为诊断单基因高血压的金标准，可帮助医生判断导致年轻高血压患者血压升高的原因，采取针对性治疗，从而使绝大部分患者可以被有效控制或治愈，以避免脑卒中、心肌梗死等大病的发生。
作为精准医学领域的领先企业，宝藤生物为年轻高血压患者以及难治性高血压患者提供单基因高血压致病相关基因检测服务，有效指导遗传性单基因高血压的精确诊断和个体化治疗。
检测内容
CACNA1H、KCNJ5、SCNN1B等25个单基因高血压致病相关基因的全外显子测序
适用人群：
发病年龄≤40岁的较为年轻的高血压患者
有明确的高血压家族史的高血压患者
服用3到4种降压药物血压仍不达标的患者
临床排除肾实质病变和肾动脉狭窄的继发性高血压患者
临床意义：
明确病因，解决难治性高血压的临床诊断难题
指导临床治疗，尤其是针对性用药
指导优生优育，杜绝子代患同样的遗传病
样本要求
EDTA抗凝血2~4ml
4℃保存，冰袋运输
报告周期
收到样本后18到21个自然日
主要参考文献：
单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南[J].中华心血管病杂志,,47(3):-.
