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幽门螺杆菌治疗马斯特里赫特V佛罗伦萨共

来源:胃肠病学和肝病学杂志

作者:王雨牛春燕

自年幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)被发现以来,全球学者一直在致力于H.pylori及其相关疾病的研究,取得了巨大成就。继年MaastrichtV共识发布以来,新的研究结果不断公布,国际上相继发表了《京都共识》《多伦多共识》及MaastrichtV共识。MaastrichtV报告的目标是使之成为体现最高水平的针对H.pylori感染及其相关临床表现的指南,以及在这一领域内新的临床研究的启示。主要内容包括:(1)适应证/相关(工作组1完成);(2)诊断(工作组2完成);(3)治疗(工作组3完成);(4)预防/公共卫生(工作组4完成);(5)H.pylori与胃生物群(工作组5完成)。现将MaastrichtV与MaastrichtV比较的更新点作初步解读。

1关于共识报告形成的专家同意率

MaastrichtIV欧洲H.pylori研究组和专家共识小组要求专家支持率达到70%或以上即可被定义为共识。而MaastrichtV则为:需(a)强烈同意或(b)有保留同意的一致意见达到80%方可认为达成共识。体现了制定过程的质量和严谨性,以及“使之成为体现最高水平的针对H.pylori感染及其相关临床表现的指南”的目标。

2H.pylori概述及适应证/相关方面的更新点(工作组1)

2.1H.pylori胃炎是传染病

首次在本共识中提出H.pylori胃炎是一种传染性疾病,无关症状及并发症(陈述1,证据水平:1B;推荐等级:A)。因为H.pylori是一种由人向人传播的病原体,导致慢性活动性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌、MALT淋巴瘤,而根除H.pylori则可治愈胃炎甚至改变向远期并发症或疾病复发的进程。相同观点曾在《东京共识》中第一次提及,在本共识中得到进一步确认。

2.2H.pylori胃炎是一种独特殊性的疾病

首次提出H.pylori胃炎是一种独特的疾病(陈述5,证据水平:中等;推荐等级:强),根除H.pylori后消化不良患者获益比例由MaastrichtV中的12%更新为10%。流行病学研究揭示了H.pylori感染与消化不良症状之间的关系,根除H.pylori后消化不良症状可获得显著、长期改善。这代表着一种疾病谱的转换,即H.pylori的根除治疗适应证不再局限于有临床表现的患者。在《东京共识》中,H.pylori胃炎合并消化不良症状者被指定为功能性消化不良定义范围以外的一种实体疾病。

2.3增加消化性溃疡出血风险的因素

除阿司匹林及其他非甾体类抗炎药(NSAIDs)外,此次提出抗凝剂(香豆素、新型口服抗凝剂)增加消化性溃疡出血风险,为新增内容(陈述7,证据水平:高;推荐等级:强)。新的证据显示,非阿司匹林类抗血小板药物或抗凝剂也可导致消化性溃疡的出血风险增加。

2.4血液系统疾病与H.pylori

弱化了H.pylori与不明原因缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)、特发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocytopenicpurpura,ITP)及维生素B12缺乏之间的相关性(陈述10,证据水平:非常低;推荐等级:弱)。在MaastrichtIV中为“证据水平:1a,推荐等级:A”。本次共识明确提出:ITP用药的共识指南推荐根除治疗ITPH.pylori阳性的患者。有ITP的患者中应该进行H.pylori筛查,如果测试出H.pylori阳性[根据尿素呼气试验(UBTs)、粪便抗原检测试验(SATs)或内镜测试],根除疗法应该应用在这些人中。

3H.pylori感染诊断的更新(工作组2)

诊断方面更新主要集中于根除后诊断。

3.1根除后检测方法

主要推荐的非侵入性检测方法为尿素呼气试验和单克隆SAT(粪便抗原试验)(陈述1,证据水平:2a;推荐等级:B)。不推荐快速尿素酶试验作为根除后一线评估方法(陈述3,证据水平:2b;推荐等级:B)。

3.2根除后检测时间

强调H.pylori感染检测前PPI至少应该停用2周,抗生素和铋剂化合物应该停用至少4周(陈述2,证据水平2b;推荐等级:B)。而在MaastrichtIV中提到2周后才能检测,并且未提及抗生素及铋剂应用后检测时间。

4H.pylori根除治疗更新(工作组3)

4.1根除H.pylori的形势:耐药率上升与根除率下降

强调H.pylori对抗生素的耐药率在世界大部分地区正在上升(陈述1,证据水平:中等;推荐等级:强)。一个最近的综述,对于全球发生的H.pylori对抗生素的耐药证明,根除率持续下降,而抗生素的耐药率持续上升。证据来源于对欧洲、日本、韩国、中国、伊朗、希腊、保加利亚等国的研究。

4.2经验性治疗及个体化方案

推荐经验性治疗的个体化方案,如已知人群中的H.pylori耐药率及敏感菌株和耐药菌株根除率,就能预测任何方案的根除率。尽管人群中抗菌药物耐药率低,但个体既往应用过任何一种关键抗菌药物,都有可能造成耐药。基于药敏试验的结果可同时提供人群和个体结果(陈述3,证据水平:低;推荐等级:强)。人群中H.pylori耐药率、个体相关抗菌药物应用史、H.pylori根除治疗史等是经验治疗抗菌药物选择的重要依据。克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑原则上不应重复应用。

4.3治疗时间的延长

结合《多伦多共识》强调目前推荐的根除H.pylori方案,疗程应延长至14d,除非更短的疗程10d被证明有效。包括:(1)铋四联方案(陈述5,证据水平:非常低;推荐等级:弱)、(2)非铋四联方案(陈述8:证据水平:非常低;推荐等级:强)、(3)PPI克拉霉素三联方案(陈述11,证据水平:中等;推荐水平:强)。几个相似的Meta分析结果已经公开。这些分析一致表明14d三联疗法相比7d提高了治愈率。10d疗法也优于7d疗法。在所有的Meta分析中14d比10d疗法增加治愈率更加出众。

4.4克拉霉素高耐药降低根除率

强调了克拉霉素耐药降低了三联疗法和序贯疗法根除率,甲硝唑耐药降低序贯疗法根除率,克拉霉素和甲硝唑双重耐药降低序贯疗法、混合疗法和伴同疗法根除率(陈述6,证据水平:中等;推荐级别:强)。新共识提出当双耐药菌株率分别>5%、>9%或>15%时,使用序贯、混合、和伴同疗法的治愈率总和<90%。

4.5伴同疗法

目前,伴同疗法(PPI、阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑)应作为非铋剂四联疗法的首选方案,因为这已经被证明是克服抗生素耐药的最有效措施(陈述7,推荐水平:中等;证据等级:强)。此外些Meta分析一致表明伴同疗法的疗效具有时间依赖性。相似时间内,伴同疗法与序贯疗法相比明显更有效。

4.6—线、二线失败后治疗方法的选择

新共识下,铋剂四联成为一线或二线治疗失败后的主要选择。

(1)在PPI-克拉霉素-阿莫西林三联疗法失败(陈述13,推荐水平:低;证据等级:弱);(2)非铋四联失败(陈述14,推荐水平:非常低;证据等级:弱);(3)一线疗法(三联或非铋剂四联疗法)及二线疗法(含氟喹诺酮方案)失败(陈述17,证据水平:非常低;推荐等级:弱);(4)青霉素过敏的患者,如果在克拉霉素高耐药地区(陈述19,推荐水平:非常低;证据等级:弱)四种情况均首先考虑使用铋剂四联疗法。本次共识在克拉霉素和甲硝唑双重耐药率>15%的地区,不再推荐非铋剂四联方案,推荐的一线、二线和三线经验治疗均为铋剂四联方案。

4.7含铋剂治疗失败后处理方法

4.7.1含有铋剂的四联疗法失败后,推荐含有氟喹诺酮类的三联或四联疗法(陈述12,推荐水平:非常低;推荐等级:弱)。对于喹诺酮高耐药的地区,铋剂与其他抗生素或利福布汀联合的伴同疗法可以作为一种选择(陈述16,推荐水平:非常低;证据等级:弱)。

4.7.2—线疗法:(含铋剂的)及二线疗法(含氟喹诺酮类治疗)失败后,推荐使用以克拉霉素为基础的三联或四联方案。铋剂与不同抗生素的联合治疗可以作为另一种选择(陈述18,证据水平:非常低;推荐等级:弱)。

4.8药敏试验应用

4.8.1新共识进一步降低了耐药率的准入标准,提出以15%为高低耐药率的划分点,不再是旧共识的20%。新共识在此基础上同时提出:“当地区耐药率达到15%时,未经敏感性检测的含有PPI-克拉霉素的三联方案应当被摒弃(陈述2,证据水平:2a;推荐等级:B)”。

4.8.2当二线治疗失败后,推荐细菌培养加药敏试验或耐药基因的分子检测以指导治疗(陈述15,证据水平:非常低;推荐等级:弱)。在克拉霉素高耐药的地区,以敏感性为指导的三联疗法比经验行伴同疗法获得了更好的结果。

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文献来源:马斯特里赫特/佛罗伦萨共识报告及其更新点解读.胃肠病学和肝病学杂志,,26(6):-

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