该项研究的目的是测试Notch信号通路的Notch1和Notch2受体调节小鼠和人胃窦组织干细胞和上皮细胞内环境稳定的能力。
研究中小鼠均用泛Notch抑制剂二苯并氮杂（DBZ）或靶向Notch1和/或Notch2抑制性抗体进行处理。通过病理学和分子生物学技术来测量上皮细胞的增殖、凋亡和细胞分化。培养源自小鼠和人类胃窦腺体的类器官;在Notch抑制剂治疗后测定增殖和分化情况。
研究结果发现，Notch1和Notch2是在小鼠/人胃窦组织及类器官培养物中最主要的Notch受体。在成年小鼠中联合抑制Notch1和Notch2会导致上皮细胞增殖减弱，包括LGR5干细胞增殖的降低和细胞凋亡的增加，此效应类似于泛Notch抑制剂DBZ。单个受体抑制所观察到的效果并不太明显。Notch途径的DBZ抑制或Notch1和Notch2联合抑制均会导致所有胃窦谱系分化增加，细胞重塑所表达的分泌产物通常与包括肠道在内的胃肠道其他区域相关。小鼠和人的类器官分析表明，通过Notch1和Notch2的Notch信号传导是上皮细胞固有和类器官生长所必需。
本研究表明Notch信号传导是维持胃窦干细胞所必需的，Notch1和Notch2是调节小鼠和人胃窦上皮细胞内环境稳定的最主要Notch受体。
Notch1andNotch2receptorsregulatemouseandhumangastricantralepithelialcellhomoeostasis
GiffordGB1,DemitrackES1,KeeleyTM1etal.
1DepartmentofMolecularIntegrativePhysiology,TheUniversityofMichiganSchoolofMedicine,USA.
ABSTRACT
OBJECTIVE:
WetestedtheabilityofNotchpathwayreceptorsNotch1andNotch2toregulatestemandepithelialcellhomoeostasisinmouseandhumangastricantraltissue.
DESIGN:
Miceweretreatedwiththepan-Notchinhibitordibenzazepine(DBZ)orinhibitoryantibodiestargetingNotch1and/orNotch2.Epithelialproliferation,apoptosisandcellulardifferentiationweremeasuredbyhistologicalandmolecularapproaches.Organoidswereestablishedfrommouseandhumanantralglands;growthanddifferentiationweremeasuredaftertreatmentwithNotchinhibitors.
RESULTS:
Notch1andNotch2arethepredominantNotchreceptorsexpressedinmouseandhumanantraltissueandorganoidcultures.CombinedinhibitionofNotch1andNotch2inadultmiceledtodecreasedepithelialcellproliferation,includingreducedproliferationofLGR5stemcells,andincreasedapoptosis,similartotheresponsetoglobalNotchinhibitionwithDBZ.Lesspronouncedeffectswereobservedafterinhibitionofindividualreceptors.NotchpathwayinhibitionwithDBZor北京治疗白癜风最大的医院北京治疗白癜风疼吗
