年8月,癌症支持疗法多国学会(MASCC)联合欧洲肿瘤内科学会(ESMO)共同发布了晚期肿瘤恶心呕吐的管理共识。该共识建议回顾了现存的关于晚期肿瘤恶心呕吐管理的文章得出了临床管理建议,是对年止吐剂指南的更新。这些新的指导方针,可以帮助临床医生更有效地管理晚期癌症复杂和具有挑战性的症状。
晚期癌症中,恶心和呕吐(NV)十分常见,严重患者的影响生活质量。NV可能与治疗相关或非相关。癌症晚期引起NV的原因是多方面的,包括脑肿瘤;脑部疾病间接引发或脑膜疾病引起的颅内压增高;生化综合征(如高钙血症,低钠血症和甲状腺功能亢进症)感染或阿片类药物的使用;前庭功能障碍(即晕车);胃潴留相关症状(如腹水、肝肿大)、副肿瘤性神经病变,阿片类药物引起的消化不良、胃炎或恶性肠梗阻。便秘可能会导致NV。心理问题,如焦虑亦可致。
NV大多与药物使用有关,阿片类药物为主。其他常用的药物(抗生素、抗惊厥药、地高辛、铁和非甾体类抗炎药)可能会导致恶心,如果怀疑这些药物引起恶心应停止使用。辐射,尤其是腹部和腰骶部,也是致吐因素。焦虑可引发心理性的NV,导致少量的呕吐。
治疗方法总结为两点。一是观察或实验,一种药物如果添加无用就换成另外一种。二是病因学,是一种针对引起恶心、呕吐疑似病因和/或可能的受体制定的管理方法。
本指南对现有的主要来源数据进行讨论,对从年1月1日至年5月的所有符合条件(表1)的研究进行了系统回顾。如果研究包括以下条目即符合标准:
1)对活性癌症进行止吐试验
2)成年人(18岁或以上)
3)癌症引起的或并发的恶心和/或呕吐
4)系统评价和荟萃分析,随机对照试验,前瞻性单臂试验,前瞻性研究
研究结果支持将甲氧氯普胺(表2)和其他一些抗多巴胺药物(氟哌啶醇,左美丙嗪,或奥氮平)作为晚期癌症NV可选择的止吐药。值得注意的是,虽然由化疗引起的NV很大程度上是由5-HT3或NK1受体拮抗剂所取代,但这些药物对癌症慢性恶心有重要作用。推荐使用奥曲肽联合止吐药(如氟哌啶醇)治疗肠梗阻引起的NV,但是此法比较昂贵。在这种情况下,其他抑酸剂如丁溴东莨菪碱和格隆溴铵可能是有用的,而且成本更低。不幸的是,一个共同的和潜在的令人痛心的问题如阿片类药物引起的呕吐已经研究不够允许提出具体的建议。然而,临床医生应该知道,随着阿片类药物的使用和/或剂量的增加,出现呕吐是常见的症状。因此,在使用阿片类药物时应保证患者教育和止吐处方。
晚期癌症NV的临床研究面对几个挑战,重要的问题包括:该综合征常为多因素造成,且发病的因素多变。建议晚期疾病NV的临床试验的方法从不同的方面进行,如化疗药物等。研究结果还建议可以通过改善以下几个方面来提高研究效果:
划分适用人群“癌症晚期的恶心和呕吐”的表现是模糊的,可能由多种病因引起。临床试验应彻底评估主要病因。在少数情况下,会有一个主要的具体机制,如机械性肠梗阻,但大多数情况下不会。努力衡量他们对呕吐严重程度的影响,可以更好地了解不同药物的干预作用。
确定结果范围确定适当有临床意义的结果来确定干预晚期癌症NV措施的反应是必要的。晚期癌症NV主要是一种慢性综合征,需要多个随访时间点。晚期癌症患者由于其他多个症状(中度至重度)其中包括厌食、焦虑、抑郁、疲劳、疼痛和呼吸困难,常会导致NV。应确定评估工具,能够同时评估这些症状对恶心的综合影响(和止吐药对这些症状的影响)。
确定干预措施探索给予多种药物引起中度至重度症状,止吐药的剂量-反应关系,以及由此增加的潜在的药物的相互作用和副作用,还需要确定止吐药的最佳剂量。由于这些综合征大多为慢性(相对于化疗引起的恶心和呕吐的研究),这些药物的毒性需要长期积累,所以应多点测量。
与化疗引起的NV不同,无对晚期癌症恶心多止吐干预的研究。这提供了一个独特的机会,测试剂不仅具有不同的副作用,也潜在对多个其他症状有有益的影响。此外,比较单一与多个止吐剂的随机试验是必要的。
止吐干预对晚期癌症NV是有效的,尽管证据水平低。选择适当的患者进行大规模随机对照试验,端点更具体(和多个),随访时间更长,单药和多药干预措施的可能性,将提高证据的基础。未来晚期癌症NV管理研究的重点有可能是非药物干预措施,单独或作为辅助药物的药物治疗。