郑跃杰
益生菌儿科临床应用循证指南解读
首先郑主任介绍了一组概念：菌群、微生物组、医学微生态学、医学微生物学、益生菌等。
益生菌儿科临床应用循证指南的制定背景
?益生菌作为药物在临床上的应用日益广泛，在世界上许多组织和国家制定了益生菌循证评价和推荐指南
?益生菌的作用特点--具有明显的菌株特异性
?目前国内使用的益生菌大多数是由国内的公司研制的
?国外使用的益生菌菌株为基础制定的循证评价和推荐指南显然不适合于国内
应用推荐
1、儿童腹泻病
1
迁延性及慢性腹泻病
病因复杂，需要积极寻找病因并予去除病因治疗。在综合治疗的同时使用益生菌可以减轻症状、缩短病程
?布拉酵母菌散、双歧杆菌三联活菌散、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊、双歧杆菌四联活菌片、枯草杆菌二联活菌粒（妈咪爱?B级推荐）、酪酸梭菌活菌散剂
?双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和复合乳酸菌胶囊
2
急性腹泻病
主要治疗原则是预防和治疗脱水、继续进食以及合理使用药物等，使用益生菌可以缩短腹泻病程，减少住院时间
?A级推荐：布拉酵母菌散、双歧杆菌三联活菌散
?B级推荐：双歧杆菌四联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱?）、酪酸梭菌活菌散剂、酪酸梭菌二联活菌散、地衣芽孢杆菌活菌颗粒、复合乳酸菌胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊
?几乎所有益生菌均报道有效
3
抗生素相关性腹泻（AAD）的预防
?在使用抗生素的同时使用益生菌能够明显减少AAD的发生率，并且减轻AAD的程度
?B级推荐：酪酸梭菌活菌散剂、枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱?）和地衣芽孢杆菌
?艰难梭菌相关性腹泻是AAD的一种严重类型，推荐使用布拉酵母菌
4
化疗相关性腹泻（CID）的防治
CID是肿瘤患儿接受化疗过程中最常见的并发症之一，其发生率和严重程度因个体差异和接受的化疗方案不同而不同，在使用化疗药物的同时使用益生菌能够明显减少CID的发生率
2、炎症性肠病（IBD）肠易激综合征（IBS）的治疗
?目前没有符合纳入标准的益生菌在儿童IBD和IBS中应用的RCT研究，难以形成推荐意见
?益生菌在成人的治疗经验可供儿童参考
?成年人应用：双歧杆菌活菌散/胶、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、枯草杆菌二联活菌胶囊（美常安?）、双歧杆菌四联活菌片和酪酸梭菌活菌胶囊等
3、乳糖不耐受的治疗
益生菌辅助治疗婴幼儿乳糖不耐受，可明显缩短疗程和住院时间
?双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱?B级推荐）、双歧杆菌三联活菌散和酪酸梭菌二联活菌散
4、功能性便秘
益生菌可改善粪便肠道运输时间，增强肠道的运动频率，使排便次数和粪便黏稠度明显改善，并且可以缓解排便疼痛和困难症状，降低功能性便秘的复发率
?A级推荐：双歧杆菌三联活菌散
?C级推荐：双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱?）、酪酸梭菌二联活菌散、布拉酵母菌和地衣芽孢杆菌
5、幽门螺杆菌（Hp）感染的治疗
质子泵抑制剂为基础的三联疗法联合益生菌治疗能够提高儿童Hp根除率，降低不良反应发生率
?B级推荐：布拉酵母菌
?C级推荐：双歧杆菌四联活菌片、酪酸梭菌二联活菌胶囊、枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱?）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和双歧杆菌三联活菌散/胶囊/肠溶胶囊
6、胆汁淤积性肝病的治疗
遗传代谢因素、感染因素、胆道发育异常、围生期等因素均可导致儿童胆汁淤积性肝病，胆汁淤积性肝病的治疗以护肝、利胆退黄及病因治疗为主
?益生菌作为辅助治疗，有助于预防肠道菌群紊乱及细菌和内毒素移位、修复肠黏膜屏障、促进胆汁排泄等作用
?文献报道较少，难以形成推荐意见
7、新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）
?早产儿死亡最常见原因，多种因素引起，需要综合治疗
?益生菌有益于NEC的预防及治疗，可降低早产儿NEC的发生率及病死率、NEC的严重程度；针对NEC患儿，益生菌可缩短其病程及腹胀时间
?B级推荐：双歧杆菌三联活菌散、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、酪酸梭菌活菌散剂、布拉酵母菌
?C级推荐：酪酸梭菌二联活菌散、枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱?）和双歧杆菌四联活菌片
8、新生儿黄疸
引起新生儿黄疸原因很多，在综合治疗基础上辅助益生菌治疗可降低胆红素浓度，缩短黄疸持续时间
?A级推荐：枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱?）、双歧杆菌三联活菌散/胶囊
9、早产儿喂养不耐受
益生菌可降低早产儿喂养不耐受的发生率，促进患儿体重增长，能减少早产儿喂养过程中呕吐、胃潴留、腹胀的发生，缩短其达全胃肠道营养的时间，节省住院时间，减少静脉营养的不良反应
?B级推荐：双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、双歧杆菌三联活菌散、双歧杆菌三联活菌胶囊/肠溶胶囊、枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱?）、酪酸梭菌活菌散、布拉酵母菌散、酪酸梭菌二联活菌散和双歧杆菌活菌胶囊
10、过敏性疾病的治疗
对于婴幼儿湿疹，除了局部治疗以外，益生菌作为全身辅助治疗，能够明显改善湿疹评分，提高疗效，降低复发率
?C级推荐：双歧杆菌三联活菌散、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、双歧杆菌四联活菌片、酪酸梭菌活菌散剂、枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱?）、凝结芽孢杆菌活菌片、布拉酵母菌散和酪酸梭菌二联活菌散
?疗程一般1个月：对于食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘的辅助治疗，国内仅有个别报道，无法形成推荐意见
益生菌应用需注意的问题
?菌株特异性和剂量依赖性
某一菌株的治疗作用并不代表本属或种的益生菌具有这一作用
?多种菌联合用药与单一菌的评价
尚无证据表明多种菌联合使用较单一药物有更好的临床疗效
?与抗生素合用问题
间隔2～3h以上；布拉酵母菌、酪酸梭菌和芽胞杆菌对抗生素不敏感，可以与抗生素同时使用
?个体化
不同病人对同一药物、同一剂量的效果可能出现差异
今后研究建议
?提高益生菌在儿科临床研究的设计水平
?拓展益生菌在儿科临床应用的适应证
?加强益生菌在儿科临床应用的基础研究
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