《肿瘤医学论坛》第3期电子刊已上传至云盘，有需要的请积极下载阅读。
扫一扫
两药方案常基于顺铂/5-FU方案进行改良。三药方案常选择ECF（表阿霉素/顺铂/5-FU）或DCF（多西他赛/顺铂/5-FU）的改良体。三药方案的不良反应不容忽视。在Al-Batran开展的一项前瞻性随机研究中，大于65岁的老年胃癌患者随机接受FLO（奥沙利铂/5Fu）或FLO联合多西他赛（50mg/m2，q2w）。结果发现，三药组比两药组的3/4级不良反应发生率更高（81.9%vs38.6%,P＜0.01）且相当一部分患者生活质量下降。在局部晚期或65~70岁患者中，三药组的RR及PFS显著优于两药组；但对于有远处转移或大于70岁的患者，三药组并没有显示出疗效优势。因此，三药方案对患者仍有很高的选择性。
铂类药物联合氟尿嘧啶类药物可能更适合老年患者
有研究报道改良FOLFOX双周方案用于老年晚期胃癌的有效率为45.6%～52.5%，mTTP为6.2～6.5月，mOS为9.8～10月，且不良反应耐受好，3/4级中性粒细胞减少仅为6.8%～8.7%。在我科既往的一项Ⅱ期临床研究中，将XELOX方案中的卡培他滨剂量由mg/m2减至mg/m2，一线治疗老年晚期胃癌患者，有效率为48.9%，mTTP为6个月，mOS为10个月，不良反应非常温和。在Al-Batran等的一项Ⅲ期临床研究中，年龄＞65岁的老年晚期胃癌患者亚组分析显示，FLO（5-FU/亚叶酸钙+奥沙利铂）方案较FLP（5-FU/亚叶酸钙+顺铂）方案具有更好的RR和PFS；且OS有延长趋势。此外，也有研究探讨含伊立替康方案治疗老年患者的疗效。Fonck等采用FOLFIRI方案治疗42例70岁以上的晚期胃癌患者，有效率为26%，疾病控制率为82.5%，中位PFS为7个月，中位OS为10个月，粒细胞减少性发热的发生率为2.4%。与两药相比，单药的不良反应更轻，但疗效也相应减弱。Terazawa等回顾分析了例70岁以上的晚期胃癌患者，发现SP（S-1+DDP）方案较S-1单药延长患者7.4个月的生存期。
在胃癌一线治疗中被指南推荐的靶向药物有曲妥珠单抗，但其适应症是HER2检测有扩增
在一项国际多中心的Ⅲ期临床研究TOGA试验中，对于HER2表达阳性的晚期患者，与5-FU/顺铂为基础的单纯化疗相比，曲妥珠单抗联合化疗显著改善了中位生存期（13.5mvs11.1m）。亚组分析显示，在年龄＞60岁的患者中，联合组的OS较单药组同样显著延长（HR=0.66,95%CI0.49-0.88）。本文中的患者胃镜活检标本检测HER2为阳性，因此有曲妥珠单抗使用适应证。由于患者入组了临床研究，因此接受的方案为化疗+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗。帕妥珠单抗作用机制是通过与HER2受体的胞外结构域Ⅱ区结合，抑制二聚体的形成，从而抑制受体介导的信号转导通路；而曲妥珠单抗与HER2受体的胞外Ⅳ区结合，因此，两者机制不太相同。
