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恶性胸腹水TIL细胞胸腔灌注治疗

恶性胸腹水是指由于发生在全身或胸腹腔的恶性肿瘤或癌性病变引起胸腔、腹腔脏壁胸腹膜发生弥漫性病变而导致体腔液体异常增多的现象。恶性是指恶性肿瘤或癌性病变,胸腹水是指发生在胸腔、腹腔的异常液体。

恶性胸腹水是癌症晚期的并发症之一,凡是出现"胸腹水"的患者,表明已有远处转移。

腹水肿瘤浸润性淋巴细胞

腹水肿瘤浸润性淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocytes,即TIL)是通过采集患者的胸水或者腹水,通过体外扩增培养,得到的一种在生理条件下能够杀死肿瘤细胞的T细胞群。

它具有高效、特异、副作用小等优点,利用TIL进行过继性免疫治疗、是目前国际公认的针对晚期肿瘤的有效免疫治疗方法。

腹水的产生

恶性胸腹水是指由于发生在全身或胸腹腔的恶性肿瘤或癌性病变引起胸腔、腹腔脏壁层胸腹膜发生弥漫性病变而导致体腔液体异常增多的现象。恶性是指恶性肿瘤或癌性病变,胸腹水是指发生在胸腔、腹腔的异常液体。恶性胸腹水是癌症晚期的并发症之一,凡是出现"胸腹水"的患者,表明已有远处转移。治疗上临床多采用单纯抽放水、腔内注射化疗药物、安装闭式引流管、体腔循环热灌注等手段。

恶性肿瘤引起的腹水约占所有患者的10%。80%的恶性腹水来源于乳腺、卵巢、结肠、子宫内膜、胃肠道和胰腺恶性肿瘤。

进展期肿瘤、肿瘤腹腔内播散都可以引起大量的腹水。患者常常出现腹部饱胀不适、疼痛、恶心,呕吐、肠梗阻、胃潴留提示大量腹水,一旦出现呼吸困难、活动受限、下肢水肿意味着病情的持续恶化,严重影响患者的生存时间和生存质量。

恶性腹水中的细胞治疗

恶性腹水中的细胞,除了以单个细胞和细胞团的形式存在的癌细胞外,数量最多的是巨噬细胞和T细胞,此外也有NK细胞、纤维细胞、脂肪细胞和间皮细胞等细胞。这些细胞及其释放的细胞因子、生长因子共同构成了癌细胞生长的腹腔内微环境。

在这种环境下,腹水内虽然也存在能够识别和杀伤癌细胞等的效应T细胞,但是这些细胞数量上较少、功能上尚不足以对抗大量癌细胞的攻击。

我们将这些在腹水中存在的数量不多的、有对癌细胞产生特异性免疫效应的T细胞进行体外扩增,再回输到腹腔内,就能够大大增加杀伤癌细胞的效应T细胞的数量,从而使得癌细胞能够被消灭、患者得到恢复的可能。

TIL治疗被列为突破性技术

恶性胸腹水患者一般情况较差,难以承受常规化疗、放疗、手术等风险较高或者副反应严重的治疗。由于TIL回输的安全性得到广泛公认,自美国国家癌症研究所(nationalcancerinstitute)年将TIL用于肿瘤治疗以来,已经发表文章超过1万余篇。

由于突破了从癌组织提取TIL治疗癌症的技术瓶颈,目前TIL治疗免疫治疗敏感性癌症的客观有效率已经达到40%以上、疾病控制率超过80%,年美国FDA将晚期宫颈癌TIL治疗列为突破性技术并获得批准。

TIL的主要问题是什么?

TIL细胞回输的主要难点是腹水T细胞的体外扩增。TIL制造是一个复杂且耗时的过程,需要在符合GMP标准的专业实验室中进行。从腹水中提取TIL,体外扩增到40-×10^9的细胞数量规模,需要2周左右的时间。

北京研诺生物医学科技有限公司在北京有专门的细胞生产GMP车间、有多年体外扩增RAL(RetroNectinactivatedlymphocyte)细胞的经验,产品副反应低、安全性好,深受临床医生和患者的欢迎。

TIL的抗癌原理

TIL杀伤肿瘤细胞主要依赖T细胞中的亚群CD8+细胞毒性T细胞(CTL,cytotoxicTcell)。CTL依赖识别靶细胞组织相容性复合体1(majorhisto


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