?点击上方“合理用药百科”可 关于多潘立酮的风险提示,并不是第一次了。早在,多潘立酮注射制剂就已经因为心脏不良反应的风险,遭到了禁用。年,加拿大也曾对吗丁啉作出过风险提示。而吗丁啉自己的说明书上确实也有这样一条提醒:上面是这样写的“心脏病患者、心律失常以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重,有可能加重心律紊乱”。
多潘立酮(吗丁啉)几乎是一个家喻户晓的药物,是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体拮抗剂,不易通过血脑屏障,能增加消化道的动力,用于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛。自年上市以来,屡见文献报道其不良反应,主要集中在以下几方面:内分泌系统:如男性乳房女性化、泌乳、月经失调等;中枢神经系统:如锥体外系反应、平衡失调、眩晕症等;泌尿系统:如排尿困难、尿频尿急等;免疫系统:如过敏、高热等。
本类药物心脏毒副作用的研究一直未停止,如年多潘立酮注射液由于严重心脏毒性撤市,年西沙比利也因可致严重心律失常撤市。近年来,多潘立酮的心脏不良反应时有报道,对其关联性和发生机制的研究也逐步展开。
通过对年至年的文献检索以及检索加拿大卫生部和英国药品和健康产品管理局自愿报告不良反应数据库发现,国内共4例,国外23例报道,另外有研究表明口服多潘立酮与心源性猝死和严重室性心律失常的复合终点的危险性升高有关,年龄大于60岁的患者的危险性较高,每天服用剂量大于30mg显着增加心源性猝死的风险。
多潘立酮可能引起QT间期延长、心脏骤停、室颤、房颤、室性早搏、心律失常、心动过速、尖端扭转、心肌梗死等,危险因素包括:①给药途径:注射给药引起心脏不良反应的比例大于口服用药;②给药剂量:口服日剂量超过30mg发生心源性猝死的危险性较高;③年龄与性别:老年男性发生严重心律失常和猝死的风险高;④联用影响代谢的药物:多潘立酮主要CYP3A4酶代谢,与显着抑制CYP3A4酶的药物(如唑类抗真菌药、大环内酯类药、人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药)合用,会导致多潘立酮血药浓度升高,加大心脏不良反应的发生概率;⑤心脏病史或联用其他延长QT间期的药物;⑥遗传因素:有长QT综合征家族史的患者,用药后使QT间期过度延长,可能诱发心律失常。
对于多潘立酮的这些副作用以及报道,首先不需要恐慌。药物的安全性是一个动态监测的过程,吗丁啉在同类药物中,相对来说属于不良反应较少、安全性相对较高的品种,正是由于临床应用多,其风险才被逐步发现的。欧洲药品管理局目前是限制使用,并非禁用。
其次,需要引起重视。欧洲药品管理局基于一年的循证医学研究得出限制使用的结论,有科学性和警示意义,所以需要重视。提醒患者:
(1)原有心脏基础疾病者,不建议使用。
(2)应先以尽可能小的剂量用药,逐步谨慎上调剂量,尽量不超过30mg/d。
(3)要严格禁止与酮康唑合用,与其他CYP3A4抑制剂合用时应当慎重
(4)住院患者用药期间需监测心电图、电解质等。
(5)自行购药或者门诊患者,需在医生、药师的指导下服用,如果出现心慌、心绞痛等情况,需立即就诊。
来源:医学界临床药学
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