近日，《药物不良反应杂志》发布了「奥美拉唑引发严重过敏反应致死亡」一文，现整理如下，供大家参考学习。患者女，61岁，因全身皮疹10d，腹泻7d，意识不清、少尿1d，于年5月4日收人我院ICU。3周前(4月12日)患者在外院诊断为关节炎，给予玻璃酸钠关节腔内注射和双氯芬酸钠片(25mg，3次/d)口服。因服用双氯芬酸钠片后出现胃部不适，患者4月25日就诊于当地诊所，遵医嘱停用双氯芬酸钠片，口服奥美拉唑肠溶片40mg，1次/d口服用该药2d后(4月27日)患者四肢远端出现散在皮疹，考虑可能与口服药物有关而自行停用该药。停药3d后(4月30日)皮疹有所好转，患者按原剂量再次服用奥美拉唑肠溶片。5月2日患者全身出现皮疹，就诊于当地诊所，给予氯苯那敏4mg口服，3次/d，并停用奥美拉陛肠溶片。当晚患者出现稀水样便，伴恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，于当地诊所输液治疗(具体药物与剂量不详)，未见好转，医院住院治疗，当日夜间患者出现高热，体温最高达40.0°C，因血压下降至72/28mmHg(1mmHg=0.kPa)、少尿转至该院ICU。5月4日患者出现意识不清，给予抗过敏、补液、升压等治疗后病情无好转，遂转入我院ICU。年患者在外院诊断为甲状腺功能亢进，未予正规治疗。患者有农药过敏史，表现为皮疹伴痉痒。人院体格检查：体温37℃，脉搏次/min，呼吸34次/min，血压89/45mmHg。双侧瞳孔直径1mm，无对光反射。全身布满红色皮疹，皮疹高于皮肤表面。听诊双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿性哆音。余未见异常。心电监测示窦性心律，律齐，心率次/min。实验室检查:WBC20.14x/L，中性粒细胞0.85；钠mmol/L，钾1.9mmol/L，钙0.93mmol/L,Scrμmol/L,BUN21.4mmol/L，乳酸2.2mmol/L，动脉血pH6.86，动脉血二氧化碳分压41mmHg、氧分压mmHg，实际碳酸氢盐7.1mmol/L，剩余碱7.6mmol/L。急性生理与慢性健康评分为32分，格拉斯哥昏迷评分为3分。诊断：(1)过敏性休克，(2)腹泻，(3)呼吸衰竭，(4)急性肾损伤，(5)代谢性酸中毒，(6)电解质紊乱、低钾血症、低钙血症。入院后行气管插管术，经呼吸机辅助通气；微量泵泵人去甲肾上腺素0.12μg·kg-1·m-1；静脉滴注葡萄糖酸钙(1.0g，1次/d)、氯化钾(3.0g，1次/d)、哌拉西林钠他哇巴坦钠(4.5g,1次/8h)；连续静脉-静脉血液透析滤过。约20min后，患者血压升至/56mmHg。5月5日，患者大便常规示潜血阳性，给予蒙脱石散剂(3.0g，3次/d)、双歧杆菌乳杆菌三联活菌(4片、3次/d)和盐酸洛哌丁胺胶囊(6.0mg，1次/d)口服，静脉滴注甲泼尼龙珑拍酸钠40mg、复方甘草酸单铵S40ml,1次/d。当日请临床药师会诊，考虑为奥美拉唑所致过敏性皮疹、腹泻、过敏性休克。5月7日，患者腹泻7~8次，为黄色稀水样便，WBC9.5x/L，中性粒细胞0.84，乳酸1.8mmol/L，氧合指数约mmHg，给予碳酸氢钠注射液7.5g静脉滴注，以纠正代谢性酸中毒，继续应用其他药物。5月8日，患者皮疹明显消退，但腹泻未见好转。5月9日应家属要求出院。随访得知患者于5月10日凌晨在家中死亡。讨论本例患者口服奥美拉唑第3天出现散在皮疹，停药3d后好转，再次服用该药后2d，出现全身性皮疹，同时陆续出现腹泻和过敏性休克症状。按照我国药品不良反应报告和监测工作手册，判断其严重过敏反应与奥美拉唑肯定相关。奥美拉唑是质子泵抑制剂，可选择性、非竞争性抑制胃壁细胞膜的H+-K+-ATP酶，临床用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓一艾综合征等。该药主要不良反应包括过敏反应(皮疹、痛痒)、过敏性休克、心动过速、消化道出血、肝损伤、白细胞减少、精神异常和关节痛等，不良反应多发生在用药后3d内。有文献报道，对奥美拉唑过敏的患者行皮肤点刺试验和口服激发试验的阳性率达88.89%。检索CNKI至年收录的文献，有32篇应用奥美拉唑致过敏性休克的个案报道，但无死亡病例。本例患者因口服奥美拉唑引发严重过敏反应导致死亡，属于严重不良反应。本例患者在口服奥美拉唑第3天出现散在皮疹后考虑到可能与服用该药有关而停药，但在症状好转后再次服用该药，说明患者对该药可能导致的不良反应、特别是在出现不良反应后应该如何应对缺乏了解，也提示临床医师和临床药师的工作尚存在不足。临床医师在开具质子泵抑制剂处方时应向患者说明用药注意事项，临床药师应做好慢病患者使用质子泵抑制剂的管理和药学监护工作，应让患者知晓应用质子泵抑制剂后一旦出现皮疹、疹痒等过敏症状，应立即停用、及时就医，并严禁再次使用，以防严重后果。注：本文发布于《药物不良反应杂志》年4月第19卷第2期。作者：郑志宏；马银玲；赫立恩；董占军链接：鍒濇湡鐧界櫆椋庤兘涓嶈兘娌诲ソ鍖椾含涓涓尰闄㈠ソ涓嶅ソ
